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發(fā)表在《自然心血管研究》上的一項(xiàng)新研究揭示了 AmotL2 蛋白在將機(jī)械力與內(nèi)皮細(xì)胞完整性和排列聯(lián)系起來方面的關(guān)鍵作用。這一發(fā)現(xiàn)揭示了交界機(jī)械傳導(dǎo)及其對(duì)血管疾病(包括腹主動(dòng)脈瘤(AAA))的影響。重要的是,該研究揭示了性別差異,男性 AAA 的發(fā)病率較高。
內(nèi)皮細(xì)胞對(duì)血流的機(jī)械力做出反應(yīng),但其機(jī)制尚不清楚。研究人員發(fā)現(xiàn) AmotL2 充當(dāng)重要的橋梁,將 VE-鈣粘蛋白和肌動(dòng)蛋白絲連接到細(xì)胞內(nèi)的核層。
AmotL2 對(duì)于肌動(dòng)蛋白絲的形成和內(nèi)皮細(xì)胞的排列至關(guān)重要。它的缺失會(huì)損害細(xì)胞完整性,影響核結(jié)構(gòu)和定位。
值得注意的是,這項(xiàng)研究表明,與雌性小鼠相比,缺乏 AmotL2 的雄性小鼠 AAA 發(fā)生率更高。這些性別差異凸顯了性別相關(guān)因素對(duì) AAA 發(fā)展的潛在影響。
AmotL2 使 VE-鈣粘蛋白與肌動(dòng)蛋白結(jié)合,將機(jī)械信號(hào)傳遞至核膜。缺乏 AmotL2 的小鼠會(huì)出現(xiàn) AAA 并表現(xiàn)出促炎癥反應(yīng),這強(qiáng)調(diào)了其在血管健康中的關(guān)鍵作用。
人類 AAA 樣本顯示 AmotL2 表達(dá)與主動(dòng)脈內(nèi)膜炎癥之間呈負(fù)相關(guān),強(qiáng)調(diào)了其與血管疾病的相關(guān)性。
腫瘤病理學(xué)系的 Lars Holmgren 教授表示:“我們的研究提供了對(duì)連接機(jī)械轉(zhuǎn)導(dǎo)和血管疾病的見解。了解 AmotL2 的作用為 AAA 提供了潛在的治療干預(yù)措施,觀察到的性別差異凸顯了這種疾病的復(fù)雜性?!?/p>
這些發(fā)現(xiàn)對(duì)血管生物學(xué)具有重要意義,并為創(chuàng)新治療策略打開了大門。進(jìn)一步的研究將集中于 AmotL2 信號(hào)通路和調(diào)節(jié)其活性的干預(yù)措施。
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